Биография

Доктор Манделл получил степень бакалавра биологии со специализацией в области наук об окружающей среде в Карлтон-колледже в Нортфилде, Миннесота (1999). Он получил докторскую степень в Вашингтонском университете в Сент-Луисе (биология и биомедицинские науки; 2011), где он участвовал в программе микробиологии и микробного патогенеза. Затем он прошел постдокторскую подготовку в Центре медицинских наук Университета Нью-Мексико.

О себе

Цель лаборатории Манделла - понять, как клетки координируют ответы на внутриклеточные угрозы, уделяя особое внимание ретровирусной инфекции. В частности, мы изучаем членов семейства белков TRIM. В геноме человека более 70 TRIM, многие из которых защищают клетки от вирусной инфекции. Как противовирусные молекулы, TRIM могут как напрямую вмешиваться в жизненные циклы вирусов, так и действовать как ключевые регуляторы врожденного иммунитета. Наши исследования выявили новое, но очень консервативное действие TRIM в другом цитопротективном пути: аутофагии. Аутофагия - это деградационный путь, ответственный за удаление ненужного и / или потенциально опасного цитоплазматического содержимого, включая вирусы. Аутофагия также играет важную роль в управлении врожденным иммунитетом. Мы показали, что TRIMs могут контролировать, когда клетка «включает» аутофагию, а также могут определять, какие клеточные компоненты избирательно нацелены на аутофагическое удаление. Таким образом, белки TRIM позиционируются как «лидеры» клеточных противовирусных функций и функций врожденного иммунитета. Мы работаем над выяснением того, как TRIMs координируют эти действия.
Наши текущие исследования сосредоточены на факторе ограничения ВИЧ-1 TRIM5. Мы показали, что TRIM5 биохимически взаимодействует с множеством компонентов аппарата аутофагии и собирает их в функциональные комплексы. Недавно мы связали эти связанные с аутофагией функции TRIM5 с его действием в противовирусной защите. Мы обнаружили, что TRIM5 использует механизм аутофагии, чтобы способствовать передаче антивирусных сигналов и созданию широкого антивирусного состояния. В этом контексте мы определили новую роль аппарата аутофагии в создании каркаса для сборки активных сигнальных структур TRIM5, что в отличие от типичных деградационных действий пути аутофагии.
Мы используем клеточные биологические, иммунологические и протеомные подходы, чтобы понять механизмы, лежащие в основе того, как аутофагия способствует действиям TRIM5 по передаче противовирусных сигналов. Мы ожидаем, что эти эксперименты улучшат наше понимание того, как клетки реагируют на вирусную инфекцию, и раскроют новые функции TRIM5, а также позволят лучше понять, как аутофагия работает в клетках млекопитающих.

Области специализации

аутофагия
Клеточная биология
ВИЧ
Врожденный иммунитет

Ключевые публикации

Журнальная статья
Саха, Б., Чизхолм, Д., Келл, А., М., Манделл, Майкл, 2020 Неканоническая роль аппарата аутофагии в передаче антиретровирусных сигналов, опосредованная TRIM5 ?. Патогены PLoS, 16, 10, e1009017
Журнальная статья
Манделл, Майкл, Джайн, А, Арко-Менса, Дж, Чаухан, С, Кимура, Т, Динкинс, С, Сильвестри, Дж, Мюнх, Дж, Кирхгоф, Ф, Симонсен, А, Вей, Й, Левин, Б, Johansen, T, Deretic, V, 2014 TRIM-белки регулируют аутофагию и могут воздействовать на аутофагические субстраты путем прямого распознавания. Клетка развития, 30, 4, 394-409
Журнальная статья
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 превращает секвестосому 1 / p62 из рецептора аутофагии в сигнальную платформу. Сообщения EMBO, 20, 9, e46238
Журнальная статья
Манделл, Майкл, Беверли, С., М. 2017 Непрерывное обновление и репликация устойчивых основных паразитов Leishmania у хозяев с сопутствующим иммунитетом. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 114, 5, E801-E810

Пол

M

Языки

  • Испанский

Курсы обучения

Доктор Манделл является одним из руководителей курса "Микробиология и иммунология", который входит в учебную программу первого года обучения в медицинской школе.

Он также преподавал на следующих курсах в Медицинской школе UNM: Инфекционные болезни (медицинская школа, 2 год); Молекулярная вирусология (BSGP); и иммунопатогенез (BSGP).

Исследования и стипендии

Манделл М.А., Арко-Менса Дж., Джайн А., Чаухан С., Кимура Т., Динкинс С., Сильвестри Г., Мюнч Дж., Кирхгоф Ф., Симонсен А., Вэй Й., Левин Б., Йохансен Т. и В. Деретич. 2014. Белки TRIM регулируют аутофагию и могут воздействовать на аутофагические субстраты путем прямого распознавания. Dev Cell 30: 394-409.

Манделл М.А., Джайн А., Кумар С., Кастлман М.Дж., Анвар Т., Эскелинен Е.Л., Йохансен Т., Прекерис Р. и В. Деретич. TRIM17 способствует аутофагии промежуточных тел, одновременно активно предохраняя другие мишени от деградации. 2016. J Cell Sci 129: 2563-3573.

Кель С.Р., Соос Б.А., Саха Б., Чой С.В., Херрен А.В., Йохансен Т. и М.А. Манделл. 2019. TAK1 превращает секвестосому 1 / p62 из рецептора аутофагии в сигнальную платформу. EMBO Rep e46238.

Саха V, Чисхолм Д., Келл А.М. и М.А. Манделл. 2020. Неканоническая роль аппарата аутофагии в антиретровирусной передаче сигналов, опосредованной TRIM5alpha. PLOS Pathog 16: e1009017.

Полный список опубликованных работ в MyBibliography:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending