Ян Лаборатория

интересы исследования

Главный исследователь Йи Ян, доктор медицинских наук, возглавляет исследования лаборатории Йи Янга, которые сосредоточены на понимании и трансляционном потенциале клеточных и молекулярных механизмов повреждения головного мозга и нейрососудистого ремоделирования, связанного с ишемическим церебральным инсультом, и вклад сосудов в когнитивные нарушения и деменция (VCID).

Долгосрочная цель - способствовать разработке более целенаправленных терапевтических подходов для уменьшения прогрессирующего повреждения головного мозга и улучшения восстановления после неврологических расстройств.

Определение роли MMP

Наша более ранняя работа была плодотворной в определении роли матричной металлопротеиназы (ММП) в разрушении белков плотного соединения (TJP) в гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ) после инсульта.

Исследования альтернативных ролей ММП в ядре клетки в восстановлении ДНК и апоптотической гибели нейронов были новаторскими в этой области. Предыдущие результаты также показали критическую роль ММП, особенно ММП-2 и -3, в индуцированном инсультом ангиогенезе во время восстановления мозга.

Последние результаты

Недавно лаборатория Yi Yang продемонстрировала, что сосуды спонтанного ангиогенеза в периинфарктной области обладают высокой проницаемостью по ГЭБ из-за отсутствия двух основных эндотелиальных TJP. Эти результаты подчеркивают текущие проблемы, связанные с продвижением ангиогенеза в ишемизированном мозге в качестве терапевтической стратегии: облегчение функционального восстановления ГЭБ и определение подходящих точек вмешательства для функционального ремоделирования сосудов.

Дальнейшие исследования, основанные на модели животных и клеточных культурах, продемонстрировали, что перекрестная связь между клетками в сосудисто-нервных единицах, таких как перициты, астроциты и микроглия, играет решающую роль в восстановлении ГЭБ во вновь образованных сосудах в периинфарктной области во время восстановления после инсульта. .

Полностью финансируемые проекты

Основное внимание в проектах доктора Янга, финансируемых NIH и AHA, состоит в том, чтобы охарактеризовать клеточные и молекулярные механизмы, посредством которых функциональный ГЭБ формируется в ответ на спонтанное и вызванное терапией ремоделирование сосудов в ишемическом мозге, а также отслеживать динамику функциональных нейрососудистое ремоделирование при восстановлении после инсульта междисциплинарными методами.

Дополнительные интересы состоят в выяснении роли пути NG2-перицитов в регуляции образования TJPs BBB во время индуцированного инсультом ремоделирования сосудов. Мы также работаем над определением сосудистых механизмов, которые запускают прогрессирующие патологические каскады VCID на животных моделях, а также молекулярных и клеточных мишеней, которые могут поддерживать функции BBB для улучшения прогрессирующих церебральных поражений при VCID.

Некоторые из экспериментальных моделей и подходов, которые мы обычно используем, включают модели церебральной ишемии и VCID на грызунах, нейрональные и трехмерные культуры BBB, генетические модели мышей, МРТ, наночастицы, конъюгированные с конкретными антителами, биохимические и молекулярные исследования, гистологические и поведенческие оценки.