Проект 4. Молекулярные механизмы дефицита миелина в мышиной модели развития алкогольного воздействия

Пренатальное воздействие алкоголя (PAE) является наиболее распространенной причиной нейроразвивающего повреждения мозга, приводящего к развитию фетальных алкогольных расстройств (FASD). Дети с FASD демонстрируют стойкие нарушения обучения и поведения, которые могут быть вызваны повреждением белого вещества мозга. Целью нашего исследования является изучение того, как алкоголь влияет на экспрессию генов и функцию олигодендроцитов, основного типа глиальных клеток, которые отвечают за миелинизирующие пути белого вещества в мышиной модели FASD.

Транскрипционные программы для дифференциации олигодендроцитов

• Исследование транскрипционных программ, необходимых для дифференциации предшественников олигодендроцитов в олигодендроциты как в сером, так и в белом веществе.
• Использование мощных трансгенных репортерных мышей, передовой транскриптомики и парадигм обучения с использованием сенсорного экрана для изучения пластичности миелина в кортико-таламических нейронных цепях.

Пластичность миелина и когнитивные функции

• Изучение пластичности миелина, зависящей от активности и опыта, в мозге подростка с упором на медиодорсальное таламическое ядро, медиальную префронтальную кору, кортико-таламические тракты и мозолистое тело.
• Реализация оптогенетической стимуляции и задач на зрительно-пространственное когнитивное обучение для изучения того, как воздействие алкоголя в период развития влияет на развитие олигодендроцитов и пластичность белого вещества.

Молекулярные механизмы дефицита миелина

• Изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе дефицита миелина в мышиной модели развития воздействия алкоголя.
• Изучение роли клеток-предшественников олигодендроцитов в дифференцировке в олигодендроциты, имеющих решающее значение для изоляции нейронных аксонов миелиновой оболочкой.

Влияние воздействия алкоголя на миелинизацию

• Изучение процесса адаптивной миелинизации, необходимого для обучения и памяти, а также того, как он нарушается под воздействием алкоголя.
• Устранение уязвимости клеток-предшественников олигодендроцитов к воздействию алкоголя и вызванного этим снижения миелинизации основных путей белого вещества.
• Целью этих усилий является раскрытие новых механизмов, посредством которых воздействие алкоголя в период развития влияет на развитие олигодендроцитов и пластичность белого вещества, что позволит нам лучше понять функциональную связанность и когнитивные нарушения при ФАСН.