Лаборатория Эндикотта использует комбинацию количественной протеомики, биохимии, микроскопии, клеточной биологии и исследований на мышах для решения фундаментальных вопросов, касающихся аутофагии, опосредованной шаперонами (CMA). CMA — это селективная форма лизосомального протеолиза, которая нацеливает отдельные белки на лизосомальную деградацию.
Нас в первую очередь интересуют два основных исследовательских вопроса:
1. Как регулируется CMA на эндокринном, клеточном и субклеточном уровнях?
2. Каковы мишени CMA и как их деградация влияет на обмен веществ, здоровье и продолжительность жизни?
Оборот белка через систему лизосом/аутофагии является важнейшим регулятором старения. Шаперон-опосредованная аутофагия (CMA) является наиболее селективной формой лизосомального протеолиза, где белки, несущие консенсусные мотивы, индивидуально отбираются для лизосомальной деградации. CMA деградирует белки, которые повреждены или присутствуют в избытке, поддерживая «чистый» протеом, но CMA также регулирует обилие белков, избыточное накопление которых способствует возрастным заболеваниям, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, жировую болезнь печени, рак и другие. Наша собственная работа показала, что долгоживущие мутантные мыши с пониженной сигнализацией гормона роста имеют повышенный CMA, с пониженным обилием нескольких CMA-чувствительных белков. В настоящее время наблюдается интенсивный интерес к характеристике механизмов регуляции CMA с долгосрочной целью выявления и уточнения вмешательств для активации CMA терапевтически.
Недавно мы сообщили, что CMA отрицательно регулируется сигнальным путем инсулина (INS)/PI3K/AKT, и что клинически безопасные ингибиторы класса I PI3K активируют CMA у мышей. Используя комбинацию количественной протеомики, генетики, исследований на мышах и клеточной биологии, мы дополнительно характеризуем механизмы, посредством которых путь INS/PI3K/AKT регулирует CMA, и пытаемся понять, как усиленный CMA влияет на протеом.
С. Джозеф Эндикотт, доктор философии.
Доцент кафедры патологии
Электронная почта: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Доктор Эндикотт получил докторскую степень в 2016 году на кафедре генетики Йельского университета, где он обучался у Мартины Брюкнер, изучая генетические и клеточные основы лево-правой асимметрии в размещении органов позвоночных. Затем он завершил постдокторскую подготовку в лаборатории Ричарда Миллера в Мичиганском университете, изучая изменения аутофагии у долгоживущих мутантных мышей. Доктор Эндикотт работал исследователем в Мичиганском университете, пока не получил должность доцента патологии в UNM HSC. В настоящее время его интересуют (1) механизмы, посредством которых путь инсулина/PI3K регулирует аутофагию, опосредованную шаперонами, и (2) то, как изменения аутофагии у долгоживущих мышей с пониженной инсулиновой сигнализацией влияют на протеом. В свободное время он любит заниматься спортом, выращивать орхидеи и готовить мороженое.
Эдуардо Эрнандес Акоста, доктор философии.
Постдокторант кафедры патологии
Электронная почта: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Доктор Эрнандес Акоста получил докторскую степень в Университете штата Нью-Мексико в 2023 году, где он изучал влияние городского микроклимата на передачу трансмиссивных заболеваний Aedes комаров под руководством доктора Кэтрин Хэнли. Затем он присоединился к лаборатории доктора Элисон Келл в Университете Нью-Мексико, где сосредоточился на изучении кинетики репликации хантавирусов. После смены исследовательских интересов доктор Эрнандес Акоста теперь изучает эффекты сверхэкспрессии PTEN на лизосомальный протеом, уделяя особое внимание субстратам аутофагии, опосредованным шаперонами. За пределами науки он заядлый геймер и диванный музыкант.
Публикации за последние пять лет включают:
Эндикотт SJ, Бойнтон Д.Н. младший, Бекманн Л.Дж., Миллер Р.А.: Долгоживущие мыши с пониженной сигнализацией гормона роста имеют конститутивную повышенную регуляцию аутофагии, опосредованной печеночными шаперонами, аутофагия 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Эндикотт SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: Ингибирование класса I PI3K усиливает аутофагию, опосредованную шапероном, Журнал клеточной биологии 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Эндикотт SJ, Монович AC, Хуан EL, Генри EI, Бойнтон DN Jr, Бекманн LJ, Маккосс MJ, Миллер RA: Лизосомальная таргетомика в грх У мышей с нокаутом обнаружено, что аутофагия, опосредованная шаперонами, разрушает нуклеоцитозольные ферменты, вырабатывающие ацетил-КоА. аутофагия 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Ши Икс, Эндикотт SJ, Миллер РА: Регуляция комплексов mTOR у долгоживущих нокаутированных по рецептору гормона роста и карликовых мышей Снелла. старение 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Чжан КК, Бернс КМ, Скиннер МЭ, Ломбард ДБ, Миллер РА, Эндикотт SJ: PTEN является как активатором, так и субстратом аутофагии, опосредованной шаперонами. Журнал клеточной биологии 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang КК, Чжан П, Кодур А, Эртюрк Я, Бернс CM, Кеньон C, Миллер RA, Эндикотт SJ: LAMP2A и другие белки, связанные с аутофагией, опосредованной шаперонами, не снижаются с возрастом у генетически гетерогенных мышей UM-HET3. старение 15, 2023. PMID 37315291
Эндикотт SJ, Миллер РА: PTEN активирует аутофагию, опосредованную шаперонами, для регуляции метаболизма. аутофагия, 2023. PMID 37669771
Бернс CM, Миллер RA, Эндикотт SJ: Разделение гистоденцом лизосомных субпопуляций для анализа аутофагии, опосредованной шаперонами. Текущие протоколы 4, 2023. PMID 38197533
Хагер М., Чанг П., Ли М., Бернс К.М., Эндикотт SJ, Миллер РА, Ли Х: Повторение антивозрастных фенотипов по глобальной сверхэкспрессии PTEN у мышей. Геронаука 46, 2024. PMID 38114855
Оборот белка через систему лизосом/аутофагии является важнейшим регулятором старения. Шаперон-опосредованная аутофагия (CMA) является наиболее селективной формой лизосомального протеолиза, где белки, несущие консенсусные мотивы, индивидуально отбираются для лизосомальной деградации. CMA деградирует белки, которые повреждены или присутствуют в избытке, поддерживая «чистый» протеом, но CMA также регулирует обилие белков, избыточное накопление которых способствует возрастным заболеваниям, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, жировую болезнь печени, рак и другие. Наша собственная работа показала, что долгоживущие мутантные мыши с пониженной сигнализацией гормона роста имеют повышенный CMA, с пониженным обилием нескольких CMA-чувствительных белков. В настоящее время наблюдается интенсивный интерес к характеристике механизмов регуляции CMA с долгосрочной целью выявления и уточнения вмешательств для активации CMA терапевтически.
Недавно мы сообщили, что CMA отрицательно регулируется сигнальным путем инсулина (INS)/PI3K/AKT, и что клинически безопасные ингибиторы класса I PI3K активируют CMA у мышей. Используя комбинацию количественной протеомики, генетики, исследований на мышах и клеточной биологии, мы дополнительно характеризуем механизмы, посредством которых путь INS/PI3K/AKT регулирует CMA, и пытаемся понять, как усиленный CMA влияет на протеом.
С. Джозеф Эндикотт, доктор философии.
Доцент кафедры патологии
Электронная почта: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Доктор Эндикотт получил докторскую степень в 2016 году на кафедре генетики Йельского университета, где он обучался у Мартины Брюкнер, изучая генетические и клеточные основы лево-правой асимметрии в размещении органов позвоночных. Затем он завершил постдокторскую подготовку в лаборатории Ричарда Миллера в Мичиганском университете, изучая изменения аутофагии у долгоживущих мутантных мышей. Доктор Эндикотт работал исследователем в Мичиганском университете, пока не получил должность доцента патологии в UNM HSC. В настоящее время его интересуют (1) механизмы, посредством которых путь инсулина/PI3K регулирует аутофагию, опосредованную шаперонами, и (2) то, как изменения аутофагии у долгоживущих мышей с пониженной инсулиновой сигнализацией влияют на протеом. В свободное время он любит заниматься спортом, выращивать орхидеи и готовить мороженое.
Эдуардо Эрнандес Акоста, доктор философии.
Постдокторант кафедры патологии
Электронная почта: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Доктор Эрнандес Акоста получил докторскую степень в Университете штата Нью-Мексико в 2023 году, где он изучал влияние городского микроклимата на передачу трансмиссивных заболеваний Aedes комаров под руководством доктора Кэтрин Хэнли. Затем он присоединился к лаборатории доктора Элисон Келл в Университете Нью-Мексико, где сосредоточился на изучении кинетики репликации хантавирусов. После смены исследовательских интересов доктор Эрнандес Акоста теперь изучает эффекты сверхэкспрессии PTEN на лизосомальный протеом, уделяя особое внимание субстратам аутофагии, опосредованным шаперонами. За пределами науки он заядлый геймер и диванный музыкант.
Публикации за последние пять лет включают:
Эндикотт SJ, Бойнтон Д.Н. младший, Бекманн Л.Дж., Миллер Р.А.: Долгоживущие мыши с пониженной сигнализацией гормона роста имеют конститутивную повышенную регуляцию аутофагии, опосредованной печеночными шаперонами, аутофагия 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Эндикотт SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: Ингибирование класса I PI3K усиливает аутофагию, опосредованную шапероном, Журнал клеточной биологии 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Эндикотт SJ, Монович AC, Хуан EL, Генри EI, Бойнтон DN Jr, Бекманн LJ, Маккосс MJ, Миллер RA: Лизосомальная таргетомика в грх У мышей с нокаутом обнаружено, что аутофагия, опосредованная шаперонами, разрушает нуклеоцитозольные ферменты, вырабатывающие ацетил-КоА. аутофагия 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Ши Икс, Эндикотт SJ, Миллер РА: Регуляция комплексов mTOR у долгоживущих нокаутированных по рецептору гормона роста и карликовых мышей Снелла. старение 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Чжан КК, Бернс КМ, Скиннер МЭ, Ломбард ДБ, Миллер РА, Эндикотт SJ: PTEN является как активатором, так и субстратом аутофагии, опосредованной шаперонами. Журнал клеточной биологии 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang КК, Чжан П, Кодур А, Эртюрк Я, Бернс CM, Кеньон C, Миллер RA, Эндикотт SJ: LAMP2A и другие белки, связанные с аутофагией, опосредованной шаперонами, не снижаются с возрастом у генетически гетерогенных мышей UM-HET3. старение 15, 2023. PMID 37315291
Эндикотт SJ, Миллер РА: PTEN активирует аутофагию, опосредованную шаперонами, для регуляции метаболизма. аутофагия, 2023. PMID 37669771
Бернс CM, Миллер RA, Эндикотт SJ: Разделение гистоденцом лизосомных субпопуляций для анализа аутофагии, опосредованной шаперонами. Текущие протоколы 4, 2023. PMID 38197533
Хагер М., Чанг П., Ли М., Бернс К.М., Эндикотт SJ, Миллер РА, Ли Х: Повторение антивозрастных фенотипов по глобальной сверхэкспрессии PTEN у мышей. Геронаука 46, 2024. PMID 38114855
Джозеф Эндикотт, доктор философии.
Отделение патологии
Фитц-холл, комната 305
Медицинский факультет Университета Нью-Мексико
Альбукерке, Нью-Мексико 87131
Эл. почта: sendicott@salud.unm.edu
Телефон: (505) 272-2318 (рабочий)
Факс: (505) 272-8084
Исследовательская лаборатория: Фиц-холл, комната 332
Телефон: (505) 272-2563 (лаборатория)