Программа предоставляет исследовательские возможности для студентов бакалавриата
Автор: Майкл Хедерле
Исследование помощи
Ученые UNM разрабатывают новое лекарство от хронической боли с помощью антител
Новое федеральное финансирование передовых исследований в Центре медицинских наук Университета Нью-Мексико предлагает перспективу облегчения для каждого пятого американца, страдающего хронической болью.
Двухлетний грант в размере 1 млн долларов США от Национальных институтов здравоохранения. Долгосрочная инициатива "Помогая положить конец зависимости" (HEAL) будет финансировать разработку антитела, которое ослабляет болевой ответ в головном мозге, говорит главный исследователь Карин Вестлунд Хай, доктор философии, профессор Отделение анестезиологии и реанимации.
Вестлунд Хай, который последние 35 лет изучал методы лечения боли, говорит, что существуют явные различия в экспрессии генов в мозге людей, испытывающих кратковременную боль, и тех, кто страдает от хронической боли, которые видят повышенное производство вредных белков.
Текущее исследование сосредоточено на холецистокинине (ХЦК), пептидном гормоне, который обитает в желудке, где он помогает пищеварению, и в головном мозге, где он раздражает нервные клетки, у которых есть рецепторы для молекулы.
Рецептор холецистокинина в головном мозге связан с болью и эмоциями - тревогой и депрессией.
«Рецептор холецистокинина в мозге связан с болью и эмоциями - тревогой и депрессией», - говорит Вестланд Хай. По ее словам, когда вырабатывается больше CCK, «это запускает большую цепную реакцию, затрагивающую нервы и микроглию, и в конечном итоге вызывает хроническую боль».
По ее словам, этот воспалительный ответ запускает петлю обратной связи. «Совместное взаимодействие вызывает постоянное возбуждение нейронов, которое затем позволяет воспалению продолжаться в этом порочном круге».
Работая с моделью мыши, Westlund High и два главных исследователя Саша Аллес, доктор философии, доцент кафедры анестезиологии и реанимации и бывший исследователь UNM Адинараяма Кунамнени, доктор философииВ настоящее время в клинике Майо в Джексонвилле, штат Флорида, разработали небольшое антитело, способное достигать мозга и прикрепляться к нейрональному рецептору CCK, блокируя действие воспалительного гормона.
По ее словам, у мышей антитело облегчает боль и эффективно предотвращает тревогу и депрессию, которые часто сопровождают хроническую боль.
Следующим шагом будет «очеловечивание» мышиного антитела, которое разделяет 85 процентов своей последовательности ДНК с человеческим, путем замены нескольких его аминокислот, чтобы оно соответствовало человеческой версии, говорит она. Эту работу Кунамнени выполняет субподряд.
Команда UNM оценит обезболивающую эффективность антитела на нейроноподобных клетках, культивируемых из стволовых клеток, взятых из образцов крови человека, подвергшихся воздействию CCK. «Мы можем применить антитело и проверить скорость (нейронов) возбуждения, чтобы увидеть, успокоит ли оно их в блюде», - говорит Вестланд Хай.
«Образцы крови взяты у пациентов больницы UNM, некоторые из которых не болеют, а другие испытывают хроническую боль», - добавляет она.
Westlund High благодарит Юджина Кошкина, доктора медицины, и Кэти Рейес, доктора медицины, обоих доцентов в области анестезиологии и реанимации, а также Джастина Бака, доктора медицины, доктора философии, в Отдел экстренной медицины, и Хоссейн Мусави, доктор медицины, житель Кафедра неврологии, помогая набирать пациентов.
В соответствии с руководящими принципами Инициативы HEAL, если проект достигнет ожидаемых вех в первые два года, его можно будет продлить еще на три года и в конечном итоге испытать на людях в рамках Фазы 1 и Фазы 2 клинических испытаний, сообщает Вестланд Хай.