В греческой мифологии Химера — существо перемен, существо, обладающее формами льва, козла и дракона. Но в отличие от мифического существа, новый подход к борьбе с раковыми клетками по всему телу вполне реален и появился в Комплексном онкологическом центре Университета Нью-Мексико.
Новый подход, получивший название «терапия химерными антигенными рецепторами» (CAR-T), использует модифицированную субпопуляцию лейкоцитов для борьбы с лимфомами, миеломами и лейкозами, которые не поддаются более традиционной терапии. CAR-T предлагает новые способы укрепления иммунной системы для лечения этих видов рака.
Шашанк Чингам, доктор медицинских наук, недавно присоединился к команде по трансплантации костного мозга и клеточной терапии Комплексного онкологического центра UNM и помог запустить программу CAR-T, которая будет означать огромную разницу для пациентов с лейкемией, лимфомой и миеломой в Нью-Мексико.
Сингам и его команда успешно завершили первую инфузию CAR-T в Нью-Мексико в январе.
«Во многом это похоже на трансплантацию костного мозга, но в то же время и отличается», — сказал Сингам. «Вместо стволовых клеток мы собираем лейкоциты. Эти лейкоциты отправляются во внешнюю лабораторию, где модифицируются и размножаются для экспрессии рецепторов, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки».
Модифицированные лейкоциты имеют на своей поверхности рецепторы, которых нет на лейкоцитах. Эти рецепторы настроены на поиск раковых клеток и побуждение модифицированных лейкоцитов уничтожить их.
Во многих отношениях это похоже на трансплантацию костного мозга, но в то же время и отличается. Вместо стволовых клеток мы собираем лейкоциты. Эти лейкоциты отправляются во внешнюю лабораторию, где модифицируются и размножаются для экспрессии рецепторов, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Несмотря на то, что в ходе этого процесса собираются собственные лейкоциты пациентов, они все равно должны пройти мягкую химиотерапию, чтобы ослабить их иммунную систему (известную как кондиционирование) и не допустить, чтобы их иммунная система ополчилась против этих модифицированных подкреплений.
«После инъекции эти CAR-T-клетки подвергаются воздействию раковых клеток, размножаются в организме и напрямую атакуют раковые клетки, вызывая их гибель до тех пор, пока рак в организме не исчезнет», — сказал Сингам.
По его словам, иммунный ответ срабатывает сразу же. Но весь процесс может занять немного больше времени.
«Где-то от одного до семи дней — это когда он достигает своего полного эффекта», — сказал Сингам.
Как и при любом иммунном ответе, у пациентов возникают побочные эффекты, и в этом случае их необходимо строго контролировать.
«Это живые наркотики», — сказал Сингам. «Попав в ваше тело, они не вступят в силу и не уйдут. Они размножаются в вашем организме, выделяя воспалительные цитокины, которые могут вызвать высокую температуру или воспаление в мозге или вокруг него. Поэтому мы назначаем стероиды и другие противовоспалительные препараты, чтобы ограничить это воспаление».
За пациентами необходимо внимательно наблюдать после процедуры, которая требует больших затрат времени. Прямо сейчас пациентам из Нью-Мексико, проходящим CAR-T, приходится преодолевать сотни миль для лечения, а это означает пребывание за пределами штата на месяц или более.
«Эта [терапия] требует, чтобы пациенты провели как минимум четыре недели рядом с учреждением», — сказал Сингам. «Из этих четырех их могут принять только на одну неделю. Если ты уедешь [за пределы штата], тебя могут выпустить [из больницы], но тебе все равно придется остаться там еще на четыре недели».
Возможность пройти терапию CAR-T в Альбукерке означает меньше поездок и меньше препятствий для пациентов и их близких в Нью-Мексико. Программа трансплантации костного мозга и клеточной терапии Онкологического центра UNM в настоящее время предлагает четыре коммерческих метода CAR-T для лечения нескольких типов лимфомы и множественной миеломы.
«Теперь мы можем лечить рецидивирующую или рефрактерную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому, лимфому из мантийных клеток, множественную миелому и острую лимфобластную лимфому», — сказал Сингам. «И мы планируем начать клинические испытания CAR-T весной».
Программа CAR-T является частью более широкого списка методов лечения заболеваний крови, предлагаемых в Онкологическом центре UNM. В этот список входят трансплантация аутологичных и аллогенных стволовых клеток и лечение нераковых заболеваний крови. Cingam помог команде внедрить различные методы лечения CAR-T.
И поскольку Сингам и другие врачи и исследователи по всей стране узнают больше о CAR T, его можно будет использовать на более ранних этапах лечения и привести к лучшему выздоровлению пациентов. Раковый центр UNM уже начал свое первое клиническое исследование CAR T с использованием продукта, который может одновременно воздействовать на две разные молекулы на поверхности раковых клеток. Другие клинические испытания CAR-T находятся в процессе.
«CAR-T гораздо более эффективен по сравнению с другими методами лечения», — сказал Мэтью Феро, доктор медицинских наук, директор программы трансплантации костного мозга и стволовых клеток в онкологическом центре UNM. «Это дает пациентам еще один отличный вариант лечения».
Комплексный онкологический центр UNM
Комплексный онкологический центр Университета Нью-Мексико является официальным онкологическим центром Нью-Мексико и единственным онкологическим центром, назначенным Национальным институтом рака, в радиусе 500 миль.
В число его более чем 136 сертифицированных врачей-онкологов входят хирурги-онкологи всех специальностей (брюшная, грудная клетка, кости и мягкие ткани, нейрохирургия, мочеполовая хирургия, гинекология, рак головы и шеи), взрослые и детские гематологи/медицинские онкологи, гинекологические онкологи, и радиационные онкологи. Они, вместе с более чем 600 другими специалистами в области онкологической медицины (медсестрами, фармацевтами, диетологами, навигаторами, психологами и социальными работниками), обеспечивают лечение 65% больных раком в Нью-Мексико со всего штата и сотрудничают с общественными системами здравоохранения по всему штату, чтобы обеспечить лечение рака ближе к дому. Они вылечили почти 15,000 100,000 пациентов в ходе более чем XNUMX XNUMX посещений амбулаторных клиник в дополнение к госпитализации в стационар в больнице UNM.
В общей сложности около 1,855 пациентов приняли участие в клинических испытаниях новых методов лечения рака, включая испытания новых стратегий профилактики рака и секвенирование генома рака.
Более 123 ученых-исследователей рака, связанных с UNMCCC, получили 38.2 миллиона долларов в виде федеральных и частных грантов и контрактов на исследовательские проекты в области рака. С 2015 года они опубликовали около 1000 рукописей и, способствуя экономическому развитию, подали 136 новых патентов и запустили 10 новых биотехнологических стартапов.
Наконец, врачи, ученые и сотрудники предоставили образование и опыт обучения более чем 500 старшеклассникам, студентам, аспирантам и докторантам в области исследований рака и оказания онкологической помощи.