Дальний выстрел может принести плоды

Лекарство, которое обнаружили ученые онкологического центра UNM, может привести к новым методам лечения в ближайшие несколько лет.

Спустя пятнадцать лет после случайной встречи, положившей начало их партнерству, соединение, которое обнаружили доктор философии Джеффри Артерберн и доктор философии Эрик Просниц, может привести к новым методам лечения рака кожи.

Артерберн из Университета штата Нью-Мексико и Просниц из Университета Нью-Мексико встретились после региональной научной конференции в 2003 году. Артербурн рассказал Просницу о некоторых разработанных им соединениях, которые могут помочь в исследованиях Просница. Они быстро поняли, что их работа прекрасно сочетается.

Артерберн, медицинский химик, получил соединения из эстрогена, которые Просниц мог в дальнейшем модифицировать, чтобы сделать их флуоресцентными. Молекулы засветились под микроскопом, что позволило ученым увидеть, где их рецепторы отображаются на клетках. Артерберн мог и дальше изменять свойства соединений, добавляя или удаляя атомы из их молекул.

Просниц, молекулярный биолог, изучал клетки рака груди и их рецепторы. Его особенно интересовало, почему некоторые женщины, которые сначала реагируют на лекарства от рака груди, позже развивают к ним устойчивость, позволяя раку рецидивировать. Когда это происходит, обычно он рецидивирует более агрессивно.

Лаборатория Просница обнаружила рецептор под названием GPER на поверхности клеток рака груди, который, когда его запускает эстроген, усиливает злокачественное поведение клеток. Просниц искал способ контролировать реакцию GPER; Соединения Артерберна помогут ему увидеть, как рецептор взаимодействует с эстрогеном.

Таким образом, благодаря пилотному гранту Фонда исследований рака Cowboys for Cancer, они начали работать вместе. Артерберн создавал соединения в своей лаборатории и отправлял их в Просниц для испытаний. Финансирование пилотного проекта в конечном итоге приведет к более чем 8 миллионам долларов на поддержку исследований, но эти первоначальные деньги много значили. «Это были личные пожертвования», - говорит Артерберн. «Люди потеряли [близких] или заболели раком».

Пилотные фонды оплатили специализированные вещества и персонал, необходимые для проведения первых экспериментов. «Каждый цент из этих денег идет прямо на поддержку исследований», - говорит Артерберн.

Используя молекулы Артерберна, Просниц обнаружил, что GPER реагирует на лекарства от рака груди, которые отключают рецептор эстрогена в ядре ER-положительных клеток рака груди. Он показал, что некоторые из этих же лекарств также активируют сигналы выживания и роста в клетках через GPER, действие, неизвестное на момент разработки этих лекарств. По его словам, это может объяснить, почему у некоторых женщин возникает сопротивление.

Просниц и Артерберн работали с Ларри Скларом, доктором философии, который возглавляет Центр молекулярных открытий UNM, чтобы найти две молекулы, которые сильно повлияли на реакцию GPER. Один, называемый агонистом, активирует рецептор. Другой, названный антагонистом, отключает его.

Чтобы найти первое соединение, они проверили коллекцию из 10,000 10,000 молекул. Но чтобы сэкономить время и силы, они заручились помощью коллег из UNM Тудора Опреа, доктора медицины, доктора философии, и Кристиана Болога, доктора философии, которые применили методы вычислительной биологии, чтобы сузить область поиска. «Вместо того, чтобы физически тестировать 100 XNUMX соединений, мы физически протестировали XNUMX лучших», - говорит Просниц. «Они сократили нашу работу в сто раз».

Просниц, Артербурн и их коллеги получили патент на эти соединения в 2011 году. Затем, в 2017 году, начинающая компания под названием Linnaeus связалась с UNM.STC, некоммерческой организацией, которая курирует передачу технологий, разработанных UNM. Линней хотел лицензировать агонист для использования в сочетании с иммунотерапией меланомы.

Было показано, что меланома, как и рак груди и некоторые другие виды рака, реагирует на эстроген. Первоначальные исследования основателей Линнея показали, что комбинация агониста GPER и иммунотерапии может помочь организму более эффективно разрушить меланому.

Линней в настоящее время проводит доклинические исследования. Если все пойдет хорошо, Линней начнет испытания на людях в нескольких местах по всей стране под руководством Комплексного онкологического центра ЕНД.

«Это может быть первым примером фундаментальных исследований UNM в области рака, которые идут от первоначального открытия лекарств и клеточной биологии до клинических испытаний», - говорит Просниц. «Это всегда далеко». Но он и Артерберн надеются, что однажды это может изменить лечение рака.

-

Эрик Просниц, доктор философии, профессор кафедры внутренней медицины UNM и руководитель отдела молекулярной медицины. Он руководит программой исследований биологии рака и передачи сигналов в Онкологическом центре UNM.

Джеффри Артерберн, доктор философии, является профессором Риджентс на кафедре химии и биохимии Государственного университета Нью-Мексико. С 2001 по 2016 год он занимал должность директора Сети передового опыта в области биомедицинских исследований IDeA штата Нью-Мексико, NM-INBRE. Он также является участником программы лечения рака в Онкологическом центре UNM.

Ларри Скляр, доктор философии, профессор кафедры патологии UNM. Он является директором Центра молекулярных открытий ЕНД и руководит программой лечения рака в Комплексном онкологическом центре ЕНД.

Тудор Опреа, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины UNM и руководитель отдела трансляционной информатики. Он является участником программы лечения рака в Онкологическом центре UNM.

Кристиан Болога, доктор философии, является профессором-исследователем в отделении внутренней медицины UNM, отделе трансляционной информатики, а также участником программы лечения рака в Универсальном онкологическом центре UNM.