Переведите
$ {alt}
Мишель Секейра

Открытие может привести к появлению новых лекарств от рака груди

Недавно обнаруженное поведение известного химического соединения может привести к появлению лекарств от рака груди, которые не позволяют опухолям возвращаться.

Эрик Просниц, доктор философии, надеется помочь многим из 12% американских женщин, которым, по прогнозам, при жизни будет поставлен диагноз рака груди. Он и его команда недавно завершили исследования соединения, которое, по их мнению, можно заставить атаковать клетки рака груди иначе, чем существующие лекарства. Об их работе сообщается в ноябрьском онлайн-выпуске Cell Chemical Biology.

Просниц не понаслышке знает о долгом пути от открытия до одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Профессор и ученый-онколог в Комплексном онкологическом центре Университета Нью-Мексико, он изучал рак груди в течение последних 15 лет. Одно из соединений, которое он и его команда обнаружили в 2006 году, было лицензировано на Линней Терапия для лечения меланомы и других видов рака. Клинические испытания фазы I начались в Комплексном онкологическом центре UNM в 2019 году.

Просниц сохраняет осторожный оптимизм в отношении того, что препарат, который он и его команда сейчас изучают, может помочь тысячам женщин. Согласно программе наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака, более 80% женщин с раком груди имеют рак груди, положительный по рецепторам эстрогена (ER +).

Доступные противогормональные препараты от рака молочной железы - такие как тамоксифен и фулвестрант - работают очень хорошо, но они работают только примерно у двух третей женщин с раком молочной железы ER +. И некоторые из этих женщин сначала реагируют, но затем их рак груди возвращается в форме, которая сопротивляется лекарству.

«Это огромное количество женщин», - говорит Просниц. Только в 2019 году более 60,000 женщин могут столкнуться с новым или рецидивирующим раком груди ER +, который не поддается антигормональной терапии.

Несколько лет назад Просниц и его команда обнаружили, что другой клеточный рецептор реагирует на антигормональные препараты. Они назвали его GPER, что означает рецептор эстрогена, связанный с G-белком. В то время как первичный рецептор эстрогена, ER-альфа, находится в основном внутри ядра клетки, GPER находится внутри клеточных мембран.

Тамоксифен и подобные ему препараты блокируют рецептор ER-альфа, в то время как фулвестрант и подобные препараты заставляют клетку разрушать его. Блокируя или разрушая рецептор ER-альфа, эти антигормональные препараты значительно снижают сигнал раковой клетки к росту и воспроизводству. Но, как ранее показали Просниц и его команда, они также активируют GPER, и GPER сигнализирует клетке продолжать расти и воспроизводиться.

«ER-альфа - это тот [рецептор], который играет важную роль в ER + раке груди», - говорит Просниц.

Большинство клеток рака молочной железы следуют сигналу ER-альфа и умирают по расписанию, когда ER-альфа блокируется или деградирует. Но очень небольшое количество клеток рака груди может следовать сигналу GPER и выжить. И эти клетки могут перерасти в агрессивные опухоли, которые больше не реагируют на антигормональные препараты.

Несколько лет назад Просниц и его команда открыли соединение под названием AB-1, которое связывается с ER-альфа, но не активируют GPER, тем самым избегая нежелательного побочного действия существующих антигормональных препаратов. В своей статье Cell Chemical Biology они сообщают о своих исследованиях, которые описывают уникальное поведение связывания и активности AB-1.

Как и раньше, Просниц и его команда работают над изменением структуры AB-1, чтобы более строго контролировать его свойства, прежде чем они перейдут к доклиническим исследованиям. Просниц знаком с этим путем и снова надеется разработать лекарство, которое принесет пользу многим женщинам с раком груди.

-

"Селективный лиганд для белков рецепторов эстрогена различает быструю и геномную передачу сигналов"была опубликована в Интернете 6 ноября 2019 г. и будет опубликована в печатном выпуске журнала Cell Chemical Biology от 19 декабря. Авторы: Четана М. Реванкар, Кристиан Г. Болога, Ричард А. Пеперманс, Гитанджали Шарма, Уитни К. Петри , Сара Н. Алкон, Анджела С. Филд, Чиннасами Рамеш, Мэтью А. Паркер, Николай П. Савчук, Ларри А. Склар, Хелен Дж. Хэтэуэй, Джеффри Б. Артерберн, Тюдор И. Опря и Эрик Р. Просниц.

Эрик Просниц, доктор философии, является заслуженным профессором и руководителем отдела молекулярной медицины кафедры внутренней медицины Медицинской школы Университета Нью-Мексико. Он является одним из руководителей исследовательской программы по лечению рака в Онкологическом центре UNM.

Комплексный онкологический центр UNM

Комплексный онкологический центр Университета Нью-Мексико является официальным онкологическим центром Нью-Мексико и единственным онкологическим центром, назначенным Национальным институтом рака, в радиусе 500 миль.

Его 146 сертифицированных врачей-онкологов включают онкологических хирургов всех специальностей (абдоминальных, грудных, костных и мягких тканей, нейрохирургии, мочеполовой медицины, гинекологии и рака головы и шеи), взрослых и детских гематологов / медицинских онкологов, гинекологических онкологов и радиационных специалистов. онкологи. Они вместе с более чем 600 другими специалистами в области онкологии (медсестры, фармацевты, диетологи, навигаторы, психологи и социальные работники) обеспечивают лечение 65% больных раком Нью-Мексико со всего штата и сотрудничают с общественными системами здравоохранения штата, чтобы обеспечить лечение рака ближе к дому. Они пролечили 13,578 105,748 пациентов в ходе XNUMX XNUMX амбулаторных посещений клиники в дополнение к госпитализации в больницу UNM.

В общей сложности 1,610 пациентов участвовали в клинических испытаниях рака, в том числе 696 пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях, тестирующих новые методы лечения рака, которые включают тесты новых стратегий профилактики рака и секвенирование генома рака.

102 ученых, занимающихся исследованием рака, связанных с UNMCCC, получили 34.5 миллиона долларов в виде федеральных и частных грантов и контрактов на проекты по исследованию рака и опубликовали 301 высококачественную публикацию. Содействуя экономическому развитию, они подали более 30 новых патентов с 16 финансового года, а с 2010 года открыли 11 новых стартапов в области биотехнологии. Ученые, связанные с UNMCCC Cancer Control & Disparities, провели более 60 исследований рака в общинах штата, профилактики, скрининга и поведенческих вмешательств с участием более 10,000 XNUMX новых мексиканцев.

Наконец, врачи, ученые и сотрудники предоставили образование и опыт обучения более чем 230 старшеклассникам, студентам, аспирантам и докторантам в области исследований рака и оказания онкологической помощи.

Категории: Комплексный онкологический центр