Лаборатория Памелы Холл

интересы исследования

Золотистый стафилококк бактерии обычно колонизируют большой процент населения. Исторически известный как возбудитель внутрибольничной инфекции (внутрибольничной) у пациентов с предрасполагающими заболеваниями, в последние годы наблюдается резкий рост заболеваемости. С. золотистый инфекции у практически здоровых людей в условиях сообщества (внебольничные). Еще больше усложняя эту проблему, С. золотистый приобрел гены устойчивости, которые защищают бактерии от часто используемых антибиотиков метициллиноподобного типа. Эти штаммы, известные как устойчивые к метициллину Золотистый стафилококк (MRSA) наблюдаются как при внутрибольничных (HA-MRSA), так и при внебольничных (CA-MRSA) инфекциях. MRSA часто упоминается в прессе из-за его воздействия как на общественное здоровье, так и на дополнительное финансовое бремя для ухода за пациентами.

Рост числа инфекций CA-MRSA происходит из-за изменений вирулентности штаммов, вызывающих инфекции, но также могут вносить вклад ранее не выявленные дефекты в механизмах иммунной защиты у здоровых людей. В связи с этим наша лаборатория заинтересована в понимании того, как наша иммунная система защищает нас от инвазивной инфекции с помощью С. золотистый, в частности, CA-MRSA, и как мы можем усилить защиту. С. золотистый использует систему связи на основе пептидов и феромонов, называемую кворум-зондированием, для переключения с адгезивного колонизирующего фенотипа на вирулентный фенотип, способный вызывать инвазивную инфекцию. Пептидные феромоны, ответственные за передачу сигналов об этом изменении вирулентности, называются аутоиндуцирующими пептидами или AIP. В настоящее время мы разрабатываем вакцину, предназначенную для выработки нейтрализующего ответа антител на AIP, тем самым блокируя вирулентность. Кроме того, мы обнаружили, что самки мышей гораздо более устойчивы к инфекции, особенно к С. золотистый секретируемый токсин, известный как альфа-гемолизин (Hla). Эта резистентность зависит от эстрогена, так как самки мышей после овариэктомии больше не защищены. В настоящее время мы изучаем молекулярный механизм, с помощью которого самки мышей демонстрируют устойчивость к Hla и инфекции. Эта информация поможет понять роль пола во врожденном иммунном ответе на С. золотистый и Hla и, возможно, дают ключи к идентификации терапевтических средств для повышения защиты хозяина.

Недавнее исследование

Подборка наших публикаций

Triplett KD, Pokhrel S, Castleman MJ, Daly SM, Elmore BO, Joyner JA, Sharma G, Herbert G, Campen MJ, Hathaway HJ, Prossnitz ER и PR зал. Активация GPER защищает от нарушения эпителиального барьера α-токсином Staphylococcus aureus (2019) Scientific Reports. 4 февраля; 9 (1): 1343. DOI: 10.1038 / s41598-018-37951-3.PMCID: 6362070.

Castleman MJ, Pokhrel S, Triplett KD, Kusewitt DF, Elmore BO, Joyner JA, Femling JK, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER и PR зал. Врожденное половое предубеждение, вызванное инфекцией кожи, вызванной Staphylococcus aureus, вызвано α-гемолизином. (2017) J. Immunol. 8 декабря. Pii: ji1700810. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700810. Epub впереди печати.

Дейли С.М., Джойнер Дж., Триплетт К.Д., Элмор Б.О., Покхрел С., Фритце К., Пибоди Д., Чакериан Б. и PR зал. (2017) Вакцина на основе VLP индуцирует иммунный контроль регуляции вирулентности Staphylococcus aureus. Научные отчеты, 2017 4 апр; 7 (1): 637. DOI: 10.1038 / s41598-017-00753-0.

Manifold-Wheeler BC, Elmore BO, Triplett KD, Otto M и PR зал. (2016) Сывороточные липопротеины имеют решающее значение для врожденной защиты легких от обнаружения кворума золотистого стафилококка. J Immunol. 2016, 1 января; 196 (1): 328-35.

Castleman MJ, Febbraio M и PR зал. (2015) CD36 необходим для регуляции реакции хозяина на дермонекроз, опосредованный альфа-токсином Staphylococcus aureus. J Immunol. 2015 1 сентября; 195 (5): 2294-302.

Элмор Б.О., Триплетт К.Д. и PR зал. (2015) Аполипопротеин B48, структурный компонент хиломикронов, достаточен для противодействия чувствительности кворума Staphylococcus aureus. PLoS One. 5 мая; 10 (5): e0125027. DOI: 10.1371 / journal.pone.0125027.

Дейли, С.М., Элмор, Б.О., Кавано, Дж. С., Триплетт, К. Д., Фигероа, М., Раджа, Х.А., Эль-Элимат, Т., Кросби, Х.А., Фемлинг, Дж. К., Чех, Н. Б., Хорсвилл, АР, Оберлис, NH и PR зал. (2015) ω-Гидроксиемодин ограничивает патогенез и воспаление, опосредованные зондированием кворума Staphylococcus aureus. Противомикробные средства и химиотерапия. Апрель 2015 г .; 59: 4 2223-2235.

О'Рурк Дж. П., Дэйли С. М., Триплетт К. Д., Пибоди Д., Чакериан Б. и PR Hallmar. (2014) Разработка мимотопной вакцины, нацеленной на путь зондирования кворума Staphylococcus aureus. PLoS One. 7 ноября; 9 (11): e111198. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111198.