$ {alt}
By Мишель В. Секейра

Сложное взаимодействие

Новый федеральный грант поможет ученым онкологического центра UNM изучить, как остановить один из самых смертоносных видов рака

Кимберли Лесли, доктор медицинских наук, всегда интересовалась гормонами и раком.. Уроженец Нью-Мексико и гинеколог, специализирующийся на беременностях с высоким риском, Лесли сосредоточила свои исследования на раке матки с 1991 года.

Недавно исследователь Комплексного онкологического центра Университета Нью-Мексико получил четырехлетний грант в размере 1.8 миллиона долларов от Министерства обороны (DOD) для дальнейшего изучения рака матки высокого риска.

«Только несколько видов рака увеличились в заболеваемости, заболеваемости и смертности», — говорит Лесли. «Рак матки является одним из них. Клинические результаты сегодня хуже, чем в 1980-х».

Исследования Лесли привели ее к изучению различий между природным прогестероном и синтетическими прогестинами — гормонами, часто используемыми для контроля над рождаемостью, — а также влияния прогестерона на белок-супрессор опухолей под названием р53. Она узнала, что гормоны, лекарства и белки сложным образом влияют друг на друга и на клетки организма.

Прогестины, как и гормоны, которые они имитируют, связываются с рецепторами на клетках. После связывания рецепторы запускают каскад клеточных реакций, которые контролируют поведение клетки.

Женщины производят прогестерон во время месячных циклов, а во время беременности уровень гормона резко возрастает. Но прогестерон также влияет на ткани яичников, матки, молочной железы и головного мозга — все они имеют рецепторы прогестерона. Лесли задавалась вопросом, влияют ли прогестины на эти ткани, и если да, то как.

«На самом деле не было известно, как эти препараты действительно повлияли на наш организм», — говорит Лесли, отмечая, что они использовались в течение очень долгого времени. «Теперь у нас есть более подробные молекулярные исследования и протоколы, чтобы понять на уровне транскрипции генов, что делают эти лекарства».

 

Теперь у нас есть более подробные молекулярные исследования и протоколы, чтобы понять на уровне транскрипции генов, что делают эти лекарства.

- Кимберли Лесли, Доктор медицинских наук

Прогестины более стабильны при хранении, чем прогестерон, их производство дешевле, и их можно принимать перорально в виде таблеток. По словам Лесли, женщины принимают прогестины по разным причинам, в том числе для лечения рака матки и рака эндометрия, а также для контроля над рождаемостью. Лесли хочет иметь возможность предсказать, какие прогестины будут лучше всего работать для разных женщин.

Исследования Лесли в области гормонов и рака привели ее к изучению гена-супрессора опухоли, называемого p53. Прогестерон контролирует TP53 ген, продуцирующий белок р53.

«Его называют хранителем генома, — говорит Лесли. «Его задача — позволить клеткам с поврежденной ДНК восстановить эту ДНК».

Но если клетка не может адекватно восстановить повреждение, белок p53 программирует клетку на самоуничтожение, предотвращая развитие раковой клетки.

«Раковые клетки должны отключить этот супрессор опухоли [белок р53], чтобы стать раковой клеткой», — говорит Лесли.

Поврежденный или мутировавший TP53 ген создает неисправный белок p53, который позволяет клеткам с поврежденной ДНК продолжать воспроизводиться. В конце концов в выживших клетках накапливается достаточно повреждений ДНК, и развивается рак. Большинство видов рака возникают, по крайней мере частично, в результате мутации TP53 ген.

Однако не каждый рак матки является раком высокого риска. Грант Министерства обороны Лесли будет направлен на выявление опухолей, которым может помочь класс препаратов, называемых реактиваторами p53.

Эти препараты были разработаны, чтобы обратить вспять действие ошибочных TP53 гены и другие гены, которые приводят к мутантным белкам, вызывающим рак. Они были одобрены для использования при других видах рака, но еще не были протестированы на женщинах с раком матки.

Используя грант Министерства обороны США, Лесли и ее команда запланировали серию исследований, в которых будет проверено влияние реактиваторов p53 на опухолевые клетки, пожертвованные женщинами с раком матки. Она надеется, что ее работа вскоре приведет к новым клиническим испытаниям, которые помогут женщинам в будущем получать индивидуальное лечение рака матки.

 

О Кимберли Лесли, докторе медицины

Кимберли Лесли, доктор медицинских наук, профессор-исследователь кафедры внутренней медицины Университета штата Нью-Йорк, отделение молекулярной медицины. С 2001 по 2009 год она была директором отдела медицины матери и плода в отделении акушерства и гинекологии Университета штата Нью-Мексико и содиректором Исследовательской программы женщин Онкологического центра Университета штата Нью-Мексико. С 2009 по 2020 год д-р Лесли работала заведующей кафедрой акушерства и гинекологии в Университете Айовы. Вернувшись домой в Нью-Мексико, она является членом Исследовательской группы по лечению рака в Комплексном онкологическом центре UNM, где она продолжает свои исследования и наставляет студентов и стипендиатов.

О гранте

Министерство обороны США поддерживает исследование, о котором сообщается в этой публикации под номером награды W81XWH2210754/«Лечение распространенного рака эндометрия матки путем реактивации p53». Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Министерства обороны.

Комплексный онкологический центр UNM

Комплексный онкологический центр Университета Нью-Мексико является официальным онкологическим центром Нью-Мексико и единственным онкологическим центром, назначенным Национальным институтом рака, в радиусе 500 миль.

В число его более чем 136 сертифицированных врачей-онкологов входят хирурги-онкологи всех специальностей (брюшная, грудная клетка, кости и мягкие ткани, нейрохирургия, мочеполовая хирургия, гинекология, рак головы и шеи), взрослые и детские гематологи/медицинские онкологи, гинекологические онкологи, и радиационные онкологи. Они, вместе с более чем 600 другими специалистами в области онкологической медицины (медсестрами, фармацевтами, диетологами, навигаторами, психологами и социальными работниками), обеспечивают лечение 65% больных раком в Нью-Мексико со всего штата и сотрудничают с общественными системами здравоохранения по всему штату, чтобы обеспечить лечение рака ближе к дому. Они вылечили почти 15,000 100,000 пациентов в ходе более чем XNUMX XNUMX посещений амбулаторных клиник в дополнение к госпитализации в стационар в больнице UNM.

В общей сложности около 1,855 пациентов приняли участие в клинических испытаниях новых методов лечения рака, включая испытания новых стратегий профилактики рака и секвенирование генома рака.

Более 123 ученых-исследователей рака, связанных с UNMCCC, получили 38.2 миллиона долларов в виде федеральных и частных грантов и контрактов на исследовательские проекты в области рака. С 2015 года они опубликовали около 1000 рукописей и, способствуя экономическому развитию, подали 136 новых патентов и запустили 10 новых биотехнологических стартапов.

Наконец, врачи, ученые и сотрудники предоставили образование и опыт обучения более чем 500 старшеклассникам, студентам, аспирантам и докторантам в области исследований рака и оказания онкологической помощи.

Категории: Комплексный онкологический центр