Мы - исследовательская группа, заинтересованная в изучении основных механизмов того, как механобиология играет роль в прогрессировании рака. В частности, нас интересуют биохимические и механические сигналы из микроокружения опухоли, которые изменяют механические свойства раковых и стромальных клеток и в конечном итоге изменяют поведение раковых клеток, включая миграцию и реакцию на лекарства. Идентифицируя молекулярные медиаторы, которые способствуют выживанию и подвижности раковых клеток, мы стремимся разработать новые стратегии лечения рака.
Метастазирование - это многоступенчатый процесс, и механические свойства или механотип отдельных клеток играют решающую роль на каждом этапе метастазирования. Клеточный механотип, который способствует клеточным функциям, включая миграцию клеток, может регулироваться механическими и растворимыми внеклеточными сигналами. Однако, какие растворимые факторы и комбинация сигналов окружающей среды регулируют клеточный механотип, недостаточно изучены. Важнейшей задачей в области механобиологии является определение растворимых факторов и понимание того, как растворимые сигналы транслируются в механотип клетки; это позволит терапевтически использовать ключевые молекулярные медиаторы и пути, поскольку молекулы, которые регулируют механотип, также регулируют сократимость и инвазию клеток. Гипергликемия связана с ожирением и является хорошо известным фактором риска рака груди, включая TNBC. Общая цель этого проекта - изучить влияние глюкозы на изменения клеточного механотипа и разработать убедительные подходы к терапии TNBC путем воздействия на глюкозо-опосредованные пути, регулирующие механотип. Общая гипотеза заключается в том, что гипергликемия при ожирении регулирует механотип раковых клеток и усиливает метастазирование, и что понимание этих путей приведет к новым методам лечения TNBC у пациентов с ожирением.
Лечение метастатического тройного отрицательного рака молочной железы (mTNBC) ограничено из-за отсутствия таргетной терапии. Недавно была одобрена иммунотерапия с использованием атезолизумаба для лечения mTNBC, положительного по лиганду 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1). Однако клинические испытания показывают неоднозначные результаты, а показатели реакции пациентов различаются. Например, несмотря на успех исследования Impassion130, исследование NeoTRIPaPDL1 показало отсутствие терапевтического эффекта атезолизумаба (NCT002620280). Механизмы того, как опухолевые клетки избегают цитотоксичности иммунных клеток, все еще плохо изучены. Известно, что раковые клетки избегают иммунного надзора за счет экспрессии PD-L1. Кроме того, неспособность рекрутировать Т-клетки в опухоли, называемая врожденным уклонением, приводит к уклонению от рака. Несмотря на решающую роль физических и механических аспектов в иммунном ответе на клеточном уровне, роль механических свойств раковых клеток и иммунных клеток в уклонении от иммунитета опухоли до сих пор плохо изучена. Клеточный механотип является ключевым фактором в регулировании иммунного ответа: деформируемость иммунных клеток имеет решающее значение для образования иммунных синапсов, а проникновение Т-клеток в опухоль требует, чтобы они деформировались в ограниченном пространстве. Более того, недавнее исследование показало, что раковые клетки модулируют свой иммунный ответ путем ремоделирования своего актинового цитоскелета, который является основным регулятором клеточного механотипа. Если бы мы могли понять молекулярные механизмы того, как опухоль и механотип иммунных клеток регулируют иммунитет против рака, это позволило бы нам разработать более эффективные иммунотерапевтические методы. Здесь мы проверим гипотезу о том, что модуляция механотипов рака и иммунных клеток посредством ремоделирования актина или генерации клеточной силы настраивает активацию противоопухолевого иммунного ответа против клеток рака молочной железы.
Мы стремимся идентифицировать ключевые пути / компоненты, которые являются общими для регуляции аутофагии и механотипа в клетках рака груди с гипергликемическим состоянием. Метаболический синдром сопровождает гипергликемию, которая регулирует метаболические пути, включая индукцию активных форм кислорода (АФК), и такой окислительно-восстановительный дисбаланс способствует аутофагии. Аутофагия участвует в прогрессировании рака, включая метастазирование, и недавние доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что ингибирование аутофагии имеет многообещающие противораковые эффекты. Хотя роль аутофагии, вызванной метаболическим стрессом, в метастазировании рака была продемонстрирована при различных типах рака почти на каждом этапе метастатического каскада, молекулярные механизмы того, как аутофагия влияет на метастазирование, до конца не изучены. При раке груди некоторые исследования предполагают связь между усилением аутофагии и метастазированием. Напротив, другие недавние исследования показывают, что индукция аутофагии подавляет метастазирование. Если бы мы могли лучше понять подробные механизмы того, как аутофагия, вызванная гипергликемией, управляет возникновением метастазов, можно было бы разработать более эффективный план терапевтического лечения для подавления метастазирования и / или устранения циркулирующих опухолевых клеток. Мы проверим гипотезу о том, что аутофагия, вызванная гипергликемией, способствует метастазированию рака груди за счет модуляции механотипа раковых клеток.
Тэ-Хён Ким, доктор философии
BS Sungkyunkwan University (2002), Южная Корея
Магистр Сеульского национального университета (2005 г.), Южная Корея
Кандидат наук. Государственный университет Северной Каролины (2011), Роли, Северная Каролина
Постдокент Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (2012-2014), Чапел-Хилл, Северная Каролина
Постдок из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (2014-2020), Лос-Анджелес, Калифорния
Мы активно ищем талантливых и высокомотивированных постдоков и аспирантов, а также студентов-исследователей для изучения механобиологии в исследованиях рака. Если вас интересует какая-либо должность, отправьте свое резюме и исследовательское заключение Тэ-Хёну.
Эл. почта: takim@salud.unm.edu
Метастазирование - это многоступенчатый процесс, и механические свойства или механотип отдельных клеток играют решающую роль на каждом этапе метастазирования. Клеточный механотип, который способствует клеточным функциям, включая миграцию клеток, может регулироваться механическими и растворимыми внеклеточными сигналами. Однако, какие растворимые факторы и комбинация сигналов окружающей среды регулируют клеточный механотип, недостаточно изучены. Важнейшей задачей в области механобиологии является определение растворимых факторов и понимание того, как растворимые сигналы транслируются в механотип клетки; это позволит терапевтически использовать ключевые молекулярные медиаторы и пути, поскольку молекулы, которые регулируют механотип, также регулируют сократимость и инвазию клеток. Гипергликемия связана с ожирением и является хорошо известным фактором риска рака груди, включая TNBC. Общая цель этого проекта - изучить влияние глюкозы на изменения клеточного механотипа и разработать убедительные подходы к терапии TNBC путем воздействия на глюкозо-опосредованные пути, регулирующие механотип. Общая гипотеза заключается в том, что гипергликемия при ожирении регулирует механотип раковых клеток и усиливает метастазирование, и что понимание этих путей приведет к новым методам лечения TNBC у пациентов с ожирением.
Лечение метастатического тройного отрицательного рака молочной железы (mTNBC) ограничено из-за отсутствия таргетной терапии. Недавно была одобрена иммунотерапия с использованием атезолизумаба для лечения mTNBC, положительного по лиганду 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1). Однако клинические испытания показывают неоднозначные результаты, а показатели реакции пациентов различаются. Например, несмотря на успех исследования Impassion130, исследование NeoTRIPaPDL1 показало отсутствие терапевтического эффекта атезолизумаба (NCT002620280). Механизмы того, как опухолевые клетки избегают цитотоксичности иммунных клеток, все еще плохо изучены. Известно, что раковые клетки избегают иммунного надзора за счет экспрессии PD-L1. Кроме того, неспособность рекрутировать Т-клетки в опухоли, называемая врожденным уклонением, приводит к уклонению от рака. Несмотря на решающую роль физических и механических аспектов в иммунном ответе на клеточном уровне, роль механических свойств раковых клеток и иммунных клеток в уклонении от иммунитета опухоли до сих пор плохо изучена. Клеточный механотип является ключевым фактором в регулировании иммунного ответа: деформируемость иммунных клеток имеет решающее значение для образования иммунных синапсов, а проникновение Т-клеток в опухоль требует, чтобы они деформировались в ограниченном пространстве. Более того, недавнее исследование показало, что раковые клетки модулируют свой иммунный ответ путем ремоделирования своего актинового цитоскелета, который является основным регулятором клеточного механотипа. Если бы мы могли понять молекулярные механизмы того, как опухоль и механотип иммунных клеток регулируют иммунитет против рака, это позволило бы нам разработать более эффективные иммунотерапевтические методы. Здесь мы проверим гипотезу о том, что модуляция механотипов рака и иммунных клеток посредством ремоделирования актина или генерации клеточной силы настраивает активацию противоопухолевого иммунного ответа против клеток рака молочной железы.
Мы стремимся идентифицировать ключевые пути / компоненты, которые являются общими для регуляции аутофагии и механотипа в клетках рака груди с гипергликемическим состоянием. Метаболический синдром сопровождает гипергликемию, которая регулирует метаболические пути, включая индукцию активных форм кислорода (АФК), и такой окислительно-восстановительный дисбаланс способствует аутофагии. Аутофагия участвует в прогрессировании рака, включая метастазирование, и недавние доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что ингибирование аутофагии имеет многообещающие противораковые эффекты. Хотя роль аутофагии, вызванной метаболическим стрессом, в метастазировании рака была продемонстрирована при различных типах рака почти на каждом этапе метастатического каскада, молекулярные механизмы того, как аутофагия влияет на метастазирование, до конца не изучены. При раке груди некоторые исследования предполагают связь между усилением аутофагии и метастазированием. Напротив, другие недавние исследования показывают, что индукция аутофагии подавляет метастазирование. Если бы мы могли лучше понять подробные механизмы того, как аутофагия, вызванная гипергликемией, управляет возникновением метастазов, можно было бы разработать более эффективный план терапевтического лечения для подавления метастазирования и / или устранения циркулирующих опухолевых клеток. Мы проверим гипотезу о том, что аутофагия, вызванная гипергликемией, способствует метастазированию рака груди за счет модуляции механотипа раковых клеток.
Тэ-Хён Ким, доктор философии
BS Sungkyunkwan University (2002), Южная Корея
Магистр Сеульского национального университета (2005 г.), Южная Корея
Кандидат наук. Государственный университет Северной Каролины (2011), Роли, Северная Каролина
Постдокент Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (2012-2014), Чапел-Хилл, Северная Каролина
Постдок из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (2014-2020), Лос-Анджелес, Калифорния
Мы активно ищем талантливых и высокомотивированных постдоков и аспирантов, а также студентов-исследователей для изучения механобиологии в исследованиях рака. Если вас интересует какая-либо должность, отправьте свое резюме и исследовательское заключение Тэ-Хёну.
Эл. почта: takim@salud.unm.edu
Тэ-Хён Ким. Кандидат наук.
Отделение патологии
Онкологический кабинет, офис 209
Медицинский факультет Университета Нью-Мексико
Альбукерке, Нью-Мексико 87131
Эл. почта: takim@salud.unm.edu
Телефон: (505) 272-9748 (рабочий)
Телефон: (505) 272-9439 (лаборатория)
Персональный сайт: http://thekimlab.net
Адрес для доставки:
Университет Нью-Мексико
915 Камино де Салуд. NE
ВНИМАНИЕ: CRF 209.
Альбукерке, Нью-Мексико 87131