Парасоциальный патогенез

«Нас больше всего интересуют типы вирусов, которые существуют в животных-резервуарах, а затем попадают в организм человека», — сказал Келл, доцент кафедры молекулярной генетики и микробиологии Медицинской школы.

По словам Келла, взаимодействие вирус-хозяин — сложное явление, часто специфичное для вируса и клетки-хозяина.

«Когда эти вирусы существуют в своих нечеловеческих резервуарах, во многих случаях эти инфекции протекают бессимптомно», — сказала она. «Это потому, что считается, что эти вирусы со временем эволюционировали вместе со своим хозяином, поэтому у них есть баланс между способностью размножаться и существовать как вирусы, но не убивать своего хозяина».

Келл и ее команда последние несколько лет сосредоточились на хантавирусах в качестве исследовательской модели. Хантавирус, который может привести к хантавирусному легочному синдрому у людей, представляет собой тяжелое респираторное заболевание и может быть смертельным.

В Нью-Мексико мыши-олени являются основными переносчиками хантавируса. Вирус обнаруживается в помете и моче мышей.

«Если вы какое-то время жили в Нью-Мексико, вы, вероятно, слышали о хантавирусах», — сказала она. «Если вы подметаете или иным образом распыляете фекалии зараженных оленьих мышей в своем сарае или гараже, люди могут вдохнуть вирус, что может привести к тяжелому респираторному заболеванию».

По словам Келла, невозможно отличить зараженную оленью мышь от незараженной, просто взглянув на нее, потому что инфицированные оленьи мыши не проявляют никаких симптомов. Келл и ее команда используют это в качестве модели для изучения различий между взаимодействием вируса и хозяина между первоначальным хозяином и вторичным хозяином-человеком.

«Мы обнаружили, что если мы заразим их клетки, у них не будет никаких врожденных иммунных ответов», — сказала она. «Например, нет никаких антивирусных генов, которые экспрессируются, когда они заражены собственным хантавирусом».

Однако, по словам Келла, если мыши-олени инфицированы другим подтипом хантавируса от разных грызунов, они ответят активацией иммунитета.

«Очевидно, что между резервуаром и содержащимся в нем хантавирусом существует некая взаимосвязь», — сказала она.

Благодаря этому исследованию Келл выдвинул гипотезу о том, что первоначальная антивирусная активация ответственна за развитие болезней человека.

«Мы пытаемся определить эти иммунные реакции и понять, что делает вирус, чтобы предотвратить иммунный ответ в резервуаре, — сказала она, — чтобы мы могли понять, есть ли какие-либо пути или белки, которые мы могли бы отключить в клетках резервуара». и предотвращать болезни у людей».

Получение пятилетнего гранта в размере 1.25 миллиона долларов стало для Келла полной неожиданностью.

«Я не ожидала этого гранта», — сказала она, смеясь. «Я не ожидал, что получу его, потому что это была моя первая заявка R01, и они готовят нас подать три или четыре раза, прежде чем вы получите R01, так что я был очень приятно удивлен».

Но, по словам Келл, она никогда не уклонялась от испытаний. И исследование в слаборазвитой области в качестве первого заявителя на грант R01 может быть одной из ее самых больших проблем.

«Что-то о способности вируса заразить одного хозяина и не иметь никакого заболевания, а затем прыгнуть в совершенно другого хозяина и дать совершенно другую реакцию — даже если это тот же вирус и тот же генетический код — было тем, что зажгло мой изначальный интерес», — сказала она. «Он довольно слаборазвит и недостаточно изучен, поэтому есть много возможностей узнать что-то новое и принять вызов».

Келл сказала, что грант поможет ей нанять больше людей для помощи в исследованиях. В настоящее время она наняла трех стажеров-лаборантов: Стефана Климая, Отэм ЛаПойнт и Кимберли Мартинес.

«Я взволнована, потому что грант дает нам некоторую гибкость, чтобы повеселиться и создать новые инструменты, — сказала она, — и, возможно, узнать много нового о патогенезе, о котором мы не знаем».