Отслеживание неуловимых раковых клеток

Новый грант направлен на борьбу с агрессивной детской лейкемией

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL) - рак крови, который в первую очередь поражает детей и подростков - имеет показатель излечения 85 процентов или выше после начального курса химиотерапии.

Но картина значительно темнеет для тех, кто не реагирует на лечение первой линии или испытывает рецидив. Менее 10 процентов этих пациентов выживают, отчасти потому, что некоторые раковые клетки избежали химиотерапии, спрятавшись в центральной нервной системе.

Ксения Матлавска-Васовская, доктор философии, доцент кафедры педиатрии ЕНМ, получила пятилетний грант в размере 1.25 миллиона долларов от Национального института рака, чтобы лучше понять этот процесс и, возможно, предложить новые методы лечения.

У здоровых людей Т-клетки - белые кровяные тельца, вырабатываемые в костном мозге, - являются пехотинцами в защите организма от инфекций и чужеродных захватчиков. Но при T-ALL некоторые из этих клеток нарушают работу и распространяются по всему телу.

«Меня интересует изучение основных механизмов, передающих лейкемические клетки из костного мозга в центральную нервную систему», - говорит Матлавска-Васовска. «Мы хотим понять, как они мигрируют туда, и как только они попадают в центральную нервную систему, как они там сохраняются, выживают и становятся устойчивыми к химиотерапии».

Химиорезистентный или рецидивирующий T-ALL - необычно агрессивное заболевание. «Это очень распространено», - говорит Матлавска-Васовска. «Вот почему его очень трудно вылечить, потому что он распространяется по всему телу».

По ее словам, нормально функционирующие Т-клетки циркулируют по всему телу, чтобы находить и уничтожать инфекционные микроорганизмы. Исследования Матлавской-Васвоски сосредоточены на гене под названием SOCS5, который помогает регулировать миграцию Т-клеток в мозг.

Десятилетия исследований лейкемии привели к детальному пониманию того, что не так с лейкоцитами в костном мозге. «В отличие от этих обширных знаний, на самом деле мало что известно о нише центральной нервной системы», - говорит Матлавска-Васовска. «Способность клеток T-ALL мигрировать и проникать в центральную нервную систему снижает выживаемость при T-ALL».

Недавние исследования показывают, что даже после химиотерапии некоторые злокачественные клетки могут оставаться в мозговых оболочках, жестких слоях тканей, окружающих головной и спинной мозг. «Я считаю, что там всегда буквально прячется небольшое количество ячеек», - говорит она.

«Другой важный вопрос: в какой момент эти клетки решают вернуться?» Матлавская-Васовская. «Что такого уникального в мозговых оболочках? Какие факторы роста секретируются клетками центральной нервной системы, которые поддерживают их выживание?»

Матлавска-Васовска, получившая докторскую степень в Лодзинском университете в своей родной Польше, впервые пришла в UNM в 2009 году в качестве постдокторанта, затем записалась на исследовательский факультет на два года, а в 2014 году стала постоянным доцентом.

Матлавска-Васовска надеется, что ее исследование гена SOCS5, финансируемое за счет нового гранта, поможет определить другие шаги в процессе миграции Т-клеток, на которые могут быть нацелены новые или существующие лекарства.